Istraživači su uspjeli razviti novi pristup za usporavanje napredovanja metastatskog raka prostate, istovremenim djelovanjem na dva ključna biološka puta. Ova istraživanja imaju potencijal da otvore vrata novim terapijama, ne samo za rak prostate, već i za druge vrste raka koje prolaze kroz slične promjene. Rak prostate je drugi vodeći uzrok smrti od raka među muškarcima u Sjedinjenim Američkim Državama, a obezbjeđivanje efikasnijih tretmana ključno je za poboljšanje preživljavanja pacijenata.
Novim istraživanjem naučnici sa Univerziteta Michigan otkrili su mogućnost ciljanje dva biološka puta kod tumora prostate koji su prošli kroz proces poznat kao transdiferencijacija. Ova transformacija omogućava ćelijama raka da izbjegnu dejstvo lijekova, čime se smanjuje efikasnost trenutnih terapija. Ustanovljeno je da su svi ljudi koji obole od raka prostate u riziku od metastatskog oblika bolesti, koji se često širi izvan prostate.
Rak prostate dijagnosticira se kod jednog od osam muškaraca, a iako većina pacijenata preživi, neki od njih suočavaju se s ozbiljnim posljedicama bolesti koja se širi. Zavisnost rasta tumora od androgena, muških hormona kao što je testosteron, čini inhibitore androgenih receptora osnovnim oblikom liječenja. Međutim, velika većina pacijenata razvije otpornost na ovu terapiju s vremenom.
Transdiferencijacija i njezine posljedice
Kada tumori postanu otporni na liječenje, često aktiviraju alternativne puteve koji mijenjaju identitet ćelija. Ovaj fenomen, poznat kao transdiferencijacija, rezultira gubitkom karakteristika žljezdanog tkiva i promjenom ćelijskog programa. Ranija istraživanja povezuju gubitak ključnih gena TP53 i RB1 s ovim procesom, no mehanizmi koji stoje iza ove promjene do sada nisu bili dovoljno jasno razjašnjeni.
Istraživači su koristili različite ćelijske linije raka prostate kako bi analizirali koji se putevi mijenjaju usljed nedostatka ovih gena. Kad su pratili ove promjene, ustanovili su da gubitak gena za žljezdane ćelije aktivira programe koji dovode do promjene identiteta i prelaska prema matičnim ćelijama.
Inovativni pristup terapiji raka prostate
Kako bi suzbili napredovanje bolesti, istraživači su se fokusirali na lijekove nazvane BET inhibitori koji ometaju alternativne identitetne programe ćelija raka prostate. Međutim, ni ovi lijekovi nisu uspjeli trajno zaustaviti napredovanje tumora. Naredni korak uključivao je upotrebu DNMT inhibitora, koji mogu ponovo aktivirati gene karakteristične za zdrave žljezdane ćelije.
Kombinovanjem BET i DNMT inhibitora, istraživači su postigli značajno smanjenje rasta ćelija raka prostate. Ovi rezultati su potvrđeni u eksperimentima na miševima, gdje je primijećeno da upotreba oba lijeka istovremeno može preokrenuti promjene u ekspresiji gena. Vil Stork, istraživač u timu, naglasio je značaj ovih nalaza, ističući da je zabilježeno smanjenje rasta tumora i kod nižih doza lijekova.
Istraživači planiraju nastaviti sa daljim ispitivanjima kako bi utvrdili koji su specifični geni odgovorni za uspješno djelovanje ove kombinovane terapije, kao i da li bi molekuli mogli poslužiti kao biomarkeri za identifikaciju pacijenata koji će imati najveću korist od tretmana. Također, postavili su sebi cilj da istraže način na koji se transdiferencijacija može zaustaviti prije nego što počne, što bi moglo biti ključno za preživljavanje pacijenata sa rakom prostate.